银屑病中真皮间充质干细胞通过Ang1/Tie2通路促进血管生成

1. 文章标题

《在银屑病中真皮间充质干细胞通过激活血管生成素通路促进HMEC-1中的血管生成》

英文标题：Dermal mesenchymal stem cells promote angiogenesis in HMEC-1 via activation of the angiopoietin 1/Tie2 pathway in psoriasis

2. 期刊与影响因子

• 期刊名称：Frontiers in Cell and Developmental Biology
• 影响因子：5.5（2023年数据）
• 出版信息：2026年5月20日在线发表，DOI: 10.3389/fcell.2026.1771279

3. 文献概要

研究背景

银屑病（psoriasis）的三大核心病理特征包括：角质形成细胞过度增殖、炎症细胞浸润以及真皮浅层微血管异常增生。其中，异常血管生成是银屑病皮损形成和维持的关键驱动因素。真皮间充质干细胞（DMSCs）是皮肤组织中的重要干细胞群体，具有多向分化潜能和免疫调节能力。既往研究表明，银屑病皮损来源的DMSCs（P-DMSCs）具有促进血管内皮细胞血管生成的能力，但具体分子机制尚不明确。

研究结论

P-DMSCs通过上调Ang1，激活Tie2及其下游PI3K/AKT信号通路，促进HMEC-1的增殖、迁移和管形成能力，从而驱动银屑病中的异常血管生成。靶向Ang1/Tie2轴可能成为银屑病治疗的新策略。

4. 采用英格恩（Engreen）产品实验部分

使用产品

Entranster™-in vivo 体内转染试剂（Engreen，中国）实验应用（In Vivo 动物实验）

在IMQ诱导的银屑病样小鼠模型中，研究人员利用该试剂进行皮内质粒注射，以在体调控Ang1的表达水平。

原文描述：

“To evaluate the effect of ANGPT1 on psoriasis progression, mice were anesthetized via inhalation of isoflurane … 6 h after each IMQ treatment, prior to intradermal plasmid injection. Subsequently, 25 μL of Entranster-in vivo reagent (Engreen, China) containing 12.5 μg of pLVX-ANGPT1high or pLKO.1-shANGPT1 plasmids was administered intradermally on the dorsal skin. pLVX-Vehicle and pLKO.1-shNC served as negative controls.”

对应中文：

为评估ANGPT1对银屑病进展的影响，小鼠经异氟烷吸入麻醉后……每次IMQ处理后6小时、皮内质粒注射前，将25 μL Entranster-in vivo转染试剂（英格恩，中国） 与12.5 μg pLVX-ANGPT1过表达质粒或pLKO.1-shANGPT1敲低质粒混合后，皮内注射于小鼠背部皮肤。pLVX-Vehicle和pLKO.1-shNC作为阴性对照。

实验目的

• 在小鼠体内实现Ang1的局部过表达或敲低，以评估Ang1对银屑病样皮损中血管生成及疾病严重程度的影响。

检测指标

• PASI样评分（皮损严重程度）
• 表皮厚度（HE染色）
• 血管密度（CD31免疫组化）
• 血管成熟度（α-SMA、Ang2免疫组化）
• 炎症因子及血管生成相关基因表达（qRT-PCR）

5. 实验意义

科学意义

机制创新：首次系统阐明P-DMSCs通过Ang1/Tie2/PI3K/AKT信号轴促进银屑病血管生成的完整分子机制，填补了DMSCs在银屑病血管异常中作用机制的研究空白。

拓展认知：传统银屑病血管生成研究主要聚焦于VEGF/VEGFR通路，本研究揭示了Ang1/Tie2轴作为另一条关键调控通路，提示银屑病血管生成受多通路协同调控。

细胞来源明确：证实Ang1主要来源于DMSCs而非内皮细胞自身，明确了P-DMSCs作为银屑病皮损中异常血管生成信号“源头”的角色。

炎症-血管生成-干细胞串扰：揭示了“炎症因子（TNF-α/IL-17A）→ DMSCs（Ang1高表达）→ 内皮细胞（Tie2激活）→ 血管生成”的信号链，将银屑病三大核心病理特征（炎症、血管生成、细胞增殖）联系起来。

临床应用价值

1）新治疗靶点：Ang1/Tie2轴可能成为银屑病治疗的新靶点，尤其适用于抗VEGF治疗无效的患者。

2）干预策略：靶向Ang1的中和抗体、Tie2受体抑制剂或PI3K/AKT通路抑制剂可能成为银屑病血管异常的治疗选择。

3）DMSCs作为治疗靶点：调控DMSCs的异常旁分泌功能（而非直接清除DMSCs）可能成为更安全的治疗策略。