纳米颗粒介导的核酸递送调控免疫检查点研究进展

1. 文献基本信息

• 标题：Modulating expression of inhibitory and stimulatory immune checkpoints using nanoparticulate-assisted nucleic acid delivery
• 期刊：EBioMedicine (Volume 73, 2021, 103624)
• 影响因子：9.7
• 作者：Adam A. Walters, Baljevan Dhadwar, Khuloud T. Al-Jamal

2 研究背景与目的

• 免疫检查点是调控免疫应答强度与持续性的关键分子，肿瘤常利用抑制性检查点（如PD-1/PD-L1、CTLA-4）逃避免疫攻击。
• 当前主流的免疫检查点阻断疗法以单克隆抗体为主，已在多种癌症中取得临床成功。
• 本文旨在综述核酸（如siRNA、mRNA、pDNA） 作为替代策略，通过纳米颗粒递送系统调控免疫检查点表达的研究进展，特别关注其在抑制性检查点沉默和刺激性检查点表达方面的应用。

 3 采用英格恩产品的实验内容（中英文对照）

该实验内容出现在综述的 Table 1 中，针对的是通过siRNA共同沉默CTLA4和PD-1两个免疫检查点，所使用的体内转染试剂为 Entranster-in vivo transfection reagent。

英文原文（Table 1 摘录）

Target: CTLA4 & PD-1
Delivery system: Entranster-in vivo transfection (Commercial reagent)
Cancer/Cellular Model: Hepatoma: H22
Major outcome: Reduced tumor volume and weight, most significant with co-delivery (P<0.05)
Route of administration: I.P. (intraperitoneal)

中文翻译

• 靶点：CTLA4 和 PD-1（共沉默）
• 递送系统：Entranster-in vivo 体内转染试剂（市售试剂）
• 肿瘤/细胞模型：肝癌 H22 荷瘤小鼠
• 主要结果：肿瘤体积和重量显著减小，共递送组效果最为显著（P < 0.05）
• 给药方式：腹腔注射（I.P.）

4. 该实验的文献出处（原文引用）

该数据引自综述中的参考文献 [52]：Liang L, Ge K, Zhang F, Ge Y. The suppressive effect of co-inhibiting PD-1 and CTLA-4 expression on H22 hepatomas in mice. Cell Mol Biol Lett. 2018;23:58.

5. 该实验的科研意义（基于综述及原文背景）

该实验具有以下几方面的重要科学意义：

1）验证了双免疫检查点协同沉默的优越性
单独沉默PD-1或CTLA-4均能抑制肿瘤生长，但二者联合沉默的抗肿瘤效果显著优于单药处理（P<0.05），为“双免疫检查点阻断”策略提供了核酸层面的直接证据。

2）证明了非病毒载体在体内T细胞转染中的可行性
PD-1和CTLA-4均表达于T细胞，而T细胞是公认的“难转染”细胞类型。该实验使用商品化试剂 Entranster-in vivo 实现了体内有效递送，说明无需依赖病毒或抗体靶向，通过合适的纳米递送系统即可在体内调控T细胞免疫检查点表达。

3）为核酸药物替代抗体药物提供了实践支持
传统免疫检查点阻断依赖单克隆抗体（如抗PD-1/CTLA-4抗体）。该实验证明siRNA介导的基因沉默同样能在体内产生显著抑瘤效果，支持了核酸药物作为下一代免疫治疗候选方案的可行性。

4）为肝癌等难治性肿瘤的免疫治疗提供了新思路
H22肝癌模型对传统免疫检查点抗体应答有限，该实验显示核酸共递送策略能有效抑制肝癌生长，提示该策略可能为“冷肿瘤”或免疫耐药型肿瘤提供新的治疗突破口。