雷马唑仑抑制肺上皮焦亡减轻TBI急性肺损伤

1 文献标题: Remimazolam attenuates traumatic brain injury-induced acute lung injury by suppressing pulmonary epithelial pyroptosis
（雷马唑仑通过抑制肺上皮细胞焦亡来减轻创伤性脑损伤诱导的急性肺损伤）

2 发表期刊: Journal of Neuroinflammation

最新影响因子（IF）约为10.1。

3 研究背景与核心问题：
创伤性脑损伤（TBI）后继发的急性肺损伤（ALI）是导致患者死亡的重要原因，发生率高达22-25%。当前，针对TBI-ALI的有效治疗手段有限。雷马唑仑作为一种新型超短效镇静药，已知具有抗炎潜力，但其对TBI-ALI是否具有保护作用及具体机制尚不明确。本研究旨在探索雷马唑仑能否通过调控肺上皮细胞焦亡来减轻TBI-ALI。

核心发现与机制：
研究通过小鼠控制性皮层撞击（CCI）模型及体外细胞实验，首次揭示了雷马唑仑保护TBI-ALI的完整分子通路：

• 关键分子通路：雷马唑仑通过抑制创伤后肺组织中激活转录因子3（ATF3）的上调，进而阻断NLRP3炎症小体的组装与活化。
• 细胞效应：NLRP3通路被抑制后，减少了肺泡上皮细胞的焦亡（一种促炎性程序性细胞死亡），具体表现为GSDMD-N、Caspase-1等焦亡执行分子的表达下降。
• 功能保护：焦亡受抑保护了肺泡上皮细胞间的连接蛋白（ZO-1和E-cadherin），维护了血气屏障（BAB）的完整性，最终减轻了肺水肿、炎症细胞浸润和促炎细胞因子（IL-1β, IL-6, TNF-α）的释放。

4 采用英格恩产品的实验部分：
文中明确使用了英格恩（Engreen）的体内转染试剂（Entranster™ in vivo Transfection Reagent）。该试剂用于在小鼠体内通过尾静脉注射实现siRNA-ATF3的递送，以达到敲低（knockdown）肺组织中ATF3表达的目的。具体操作见“Methods”部分的“Animal experiments”小节。

文中明确使用了英格恩（Engreen）的体内转染试剂（Entranster™ in vivo Transfection Reagent）。该试剂用于在小鼠体内通过尾静脉注射实现siRNA-ATF3的递送，以达到敲低（knockdown）肺组织中ATF3表达的目的。具体操作见“Methods”部分的“Animal experiments”小节。

For in vivo siRNA-ATF3 transfection, mice received tail vein injections containing si-ATF3 (2.5 μg/g body weight), 10% glucose solution, DEPC-treated water, and Entranster in vivo transfection reagent (Engreen, Cat# 18668-11-1, Beijing, China) in a total volume of 200 μL, according to the manufacturer’s protocol. Animals were fasted for 24 h prior to the procedure with ad libitum access to water. Surgical interventions were performed 72 h post-transfection.

中文翻译：对于体内siRNA-ATF3转染，小鼠接受尾静脉注射，注射物包含si-ATF3（2.5 μg/g体重）、10%葡萄糖溶液、DEPC处理水以及英格恩体内转染试剂（Engreen, Cat# 18668-11-1, 北京，中国），总体积为200 μL，按照制造商的方案进行。动物在手术前禁食24小时，可自由饮水。转染后72小时进行手术干预。

5实验意义：

• 理论创新：本研究首次将ATF3/NLRP3/GSDMD焦亡信号轴与TBI-ALI的发病机制联系起来，并证实了雷马唑仑是该通路的关键上游抑制剂，为理解“脑-肺轴”交互提供了全新的分子基础。

2）临床转化价值：雷马唑仑是目前临床上广泛使用的镇静药物。本研究表明其除了镇静作用外，还具有独立的、通过抑制焦亡实现的脏器保护功能，为临床中TBI患者选择镇静方案、预防继发性肺损伤提供了强有力的实验依据和新的治疗策略。