英格恩生物技术博客 生物实验干货分享
一 文献标题
Aryl hydrocarbon receptor impairs HK2-controlled flux of the hexosamine biosynthesis pathway to suppress NETosis in an N-glycosylation-dependent manner
（芳香烃受体通过削弱己糖胺生物合成途径中HK2控制的流量，以N-糖基化依赖的方式抑制NETosis）
二 影响因子
该文章发表于 Journal of Advanced Research，2026年影响因子为 17.1
三 文献概要
本研究揭示了芳香烃受体（AhR）在溃疡性结肠炎（UC）中抑制中性粒细胞胞外陷阱（NETosis）的新机制。研究发现，AhR激活后，直接结合己糖激酶2（HK2）并促进其K48位点泛素化降解，从而减少己糖胺生物合成途径（HBP）的代谢流量，降低UDP-GlcNAc的生成。这导致中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）的生理抑制因子——α-1抗胰蛋白酶（AAT）和α-2巨球蛋白（A2M）的N-糖基化减少，增强了它们与NE的结合能力，进而抑制NE活性，最终阻断NETosis。体内DSS结肠炎模型和LPS败血症模型验证了该机制，且AhR激动剂FICZ和DIM能显著缓解结肠炎症状。
四 采用英格恩产品实验部分
文中明确使用 Entranster™-in vivo 转染试剂（英格恩生物产品）进行体内质粒递送：
原文描述（Page 2）：
“pcDNA-NE or pcDNA-HK2 was mixed with an equal volume of Entranster™-in vivo transfection reagent and administered rectally on days 1 and 5.”
该试剂用于将pcDNA-NE或pcDNA-HK2质粒通过直肠给药方式转入结肠炎小鼠体内，以实现NE或HK2的过表达，从而验证AhR激动剂的作用是否依赖于这些蛋白。
五 实验亮点与意义
- 新机制发现：
- 首次揭示AhR通过非基因组作用（E3泛素连接酶功能）直接调控HK2蛋白稳定性，而非通过经典转录调控，拓展了AhR的功能认知。
- 代谢-糖基化-免疫调控轴：
- 将葡萄糖代谢（HBP途径）、蛋白N-糖基化修饰与NETosis紧密联系起来，为代谢免疫学提供新范例。
- 明确NE为核心效应分子：
- 通过过表达NE或HK2逆转AhR的抑制效果，证实NE是AhR调控NETosis的关键下游靶点。
- 体内外双重验证：
- 结合细胞实验、代谢组学（NMR）、分子对接、泛素化分析以及DSS结肠炎和败血症动物模型，数据全面且说服力强。
- 治疗转化潜力：
- AhR激动剂（如FICZ、DIM）在UC模型中有效，且已有AhR激动剂（如本维莫德）获批上市，提示该机制具有较高的临床转化前景。
- 为UC治疗提供新靶点：
- 靶向AhR-HK2-HBP-NE轴可能成为治疗UC及其他NETosis相关疾病的新策略，尤其适用于现有生物制剂疗效不佳的患者。