2022年 6月 29日, 星期三
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昼夜节律转录因子BMAL1在生殖内分泌学和生育中的关键作用

脑和肌肉芳烃受体核转位蛋白1(BMAL1)是昼夜节律振荡的核心成分,参与了许多生理活动。越来越多的证据表明BMAL1在生殖生理学中发挥着重要作用。

2022年3月2日,Yin Jiang 等人在Front Endo-crinol(Lausanne)上发表了一篇题为Critical Roles of the Circadian Transcription Factor BMAL1 inReproductive Endocrinology and Fertility 的文章,揭示了BMAL1在生育能力和生殖内分泌学中的重要作用。

研究人员发现,BMAL1基因敲除对小鼠生殖能力有影响。对于雌性小鼠,BMAL1-KO小鼠的卵巢大小不一,发育不良,黄体的数量明显减少,闭锁卵泡的比例较高。尽管有这些卵巢异常,BMAL-KO雌性小鼠依然可以排卵;但是,卵母细胞的数量和质量下降。一些研究报告说,雌性BMAL1-KO小鼠在超排卵后有较少的排卵卵母细胞和较多的异常卵母细胞,这与老年野生型(WT)小鼠的表型相似,与BMAL1-KO小鼠的早衰特征相符。此外,BMAL1-KO小鼠表现出卵泡发育异常,受精率降低,早期胚胎/囊胚发育迟缓。

与雌性小鼠的研究结果类似,雄性BMAL1-KO小鼠的性腺和配子也不正常。雄性BMAL1-KO小鼠的睾丸略小,精囊明显变小,精管直径普遍缩小。体外培养的TM3Leydig细胞表明,沉默BMAL1基因可能有助于产生睾酮的Leydig细胞的凋亡。

除此之外,研究人员还发现,在BMAL1-KO小鼠中,下丘脑-垂体-性腺(H-P-G)激素的分泌和信号传递也被破坏,表明H-P-G轴在BMAL1-KO小鼠中受到损害。另外,BMAL1-KO小鼠和在体外培养的类固醇生成细胞中通过小干扰RNA(siRNA)将BMAL1停用,都表明BMAL1与性腺类固醇生成和相关基因的表达有关。重要的是,BMAL1也参与了人类生殖系统疾病的发病机制。

这些发现揭示了BMAL1在生殖内分泌学和生育能力方面的关键作用。但是BMAL1如何影响生殖的确切潜在机制仍需进一步探索。

体内转染操作简单,方法先进,目前已有大量学者用体内转染的方法做了大脑、神经、脊髓、心脏、胰腺、生殖系统、免疫系统等方向的研究,BMAL1如何影响生殖的确切潜在机制或许可以尝试用体内转染的方式做进一步探索。

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