2022年 5月 17日, 星期二
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启动子甲基化调控的miR-148a-3p通过靶向MAP3K9抑制肺腺癌的进展

非小细胞肺癌(NSCLC)占各种肺癌的85%。肺腺癌(LUAD)是NSCLC的主要亚型,其特点是高转移和高死亡率。NSCLC患者的低生存率主要是由于远处转移,占癌症相关死亡的90%。尽管许多治疗策略已经得到应用,但NSCLC的预后仍令人不太满意。缺乏适当的生物标志物和准确的治疗目标以及化疗药物的毒性导致了肺癌的疗效不佳。因此,探索LUAD发生和发展的分子机制,发现有希望的治疗靶点以改善其预后,具有重要意义。

2022年4月6日,发表于Acta Pharmacolgica Sinica 的一篇名为 Promoter methylation-regulated miR-148a-3p inhibits lungadenocarcinoma (LUAD) progression by targeting MAP3K9 的文章表示,miR-148a-3p和MAP3K9可能是治疗LUAD的新型治疗靶点,并有潜在的临床应用。

在这项研究中,研究人员发现:

高水平的miR-148a-3p表明LUAD患者的预后较好

使用microRNA芯片检测对肿瘤样本和匹配的邻近肺部样本进行miRNA表达谱分析,LUAD组织中的miR-148a-3p水平低于周围正常肺组织。研究人员使用RTqPCR 来确定肺癌和配对的正常样本中的miR-148a-3p水平。结果表明,在肿瘤样本中,miR-148a-3p有明显的下调,但在匹配的相邻肺部样本中没有。miR-148a-3p的水平也被分析在不同的LUAD(A)中。分析了各种LUAD(A549、NCI-H1299和NCI-H460)和非肿瘤性肺(BEAS-2B)细胞系。正如预测的那样,miR-148a- 3p水平在肺癌细胞中比在BEAS-2B细胞中明显下降。癌症基因组图谱队列数据库被用来确定miR-148a-3p水平与肺癌患者的总生存时间之间的相关性。根据结果,较低的miR-148a-3p水平与肺癌患者的总生存率急剧恶化有关。

DNA甲基化从表观上调控miR-148a-3p的表达

由于表观遗传沉默可能有助于肿瘤抑制因子的失活,因此进一步探讨了miR-148a-3p甲基化与LUAD的临床特征之间的相关性,结果表明,miR-148a-3p的甲基化水平与淋巴结转移密切相关。

其他研究表明,表观遗传调节器,如DNMT1,可以影响miR-148a-3p的水平,而miR-148a-3p基因启动子的甲基化可能是LUAD进展的一个重要因素。

本实验使用了英格恩的体内转染试剂

研究人员说:Entranster试剂是一种纳米聚合物转染试剂,可以将核酸封装到纳米颗粒中,我们采用该试剂封装miR-148a-3p进行体内递送,效率高,毒性低

小编说:

  • Entranster-in vivo动物体内转染试使用方法简单,最快3天可以得到转染结果;

  • 产品应用范围广,已成功应用于 肝、肾、心、肺,血液系统,神经系统,生殖系统,皮肤等;

  • 众多实验室应用此试剂发表了大量高分文献,稳定可靠

  • 方法先进,省时省力,比使用病毒节省90%以上费用。

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