2024年 10 月 4日, 星期五
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腺相关病毒和其他病毒相比有哪些优势?

腺相关病毒( adeno-associated virus,AAV) 是一类细小病毒,基因组为单链DNA,对分裂细胞和非分裂细胞均具有感染能力。通常需要腺病毒或疱疹病毒帮助其在体内复制扩增。重组腺相关病毒(recombinant AAV, rAAV)是利用AAV2 型基因组与不同血清型的衣壳蛋白基因组结合产生的混合体病毒载体,可将目的基因的CDS 区序列或者RNAi 干扰序列插入rAAV 表达质粒中,包装病毒后感染细胞完成对目的基因的操作。在人类和小鼠中,AAV 感染可以介导外源基因发生低频率(不高于2%)的定向整合,插入的位置一般在19 号染色体短臂(人类基因组中的AAV S1 和鼠中的ROSA26 位点)。病毒基因组在不发生整合的情况下在被感染细胞内形成伴随体。腺相关病毒广泛应用在神经领域、心血管领域、肝脏、肌肉、肺、及其他领域,其主要的应用方向在于定位注射和整体注射。

AAV相比于其他病毒载体的优势:

a. 表达时间长: 绝大多数重组rAAV 不会整合到基因组上,而是在宿主细胞中串联形成附加体(episome)存在于细胞核中 ,细胞在细胞复制和分裂后会丢失附加体,并因此失去基因表达能力,rAAV在细胞分裂不旺盛的组织中可持续表达6个月以上;
b. 扩散性强: rAAV 的体积小,滴度高,因此具有远高于腺病毒和慢病毒的扩散性,可以穿透血脑屏障,是理想的神经元和胶质细胞感染工具;
c. 特异性强: rAAV 有十数种常用的血清型,不同的血清型对不同的脏器有较高的识别及感染能力,是动物实验首选;
d. 安全性高: 目前还没有发现AAV 对人体致病,是美国FDA 批准的可以直接用于人体基因治疗的最安全的病毒载体;
e. 免疫原性低: 当AAV 用局部大剂量感染肌肉、脑、眼等组织时,不易造成免疫反应;
f.  高稳定性: rAAV 病毒在4℃可以保存1 周,并且对氯仿等试剂具有抗性。

 

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