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英格恩生物和您一起探究靶向LunX抑制肺癌的生长及转移

肺癌是当今世界各国常见的恶性肿瘤,并已成为绝大多数国家癌症死亡的主要原因。最新统计表明每年有超过一万名的患者因肺癌死亡,其中以非小细胞肺癌(NSCLC)最常见,大部分NSCLC患者在就诊时已经出现远处转移病灶。在很长的一段时间里,对晚期或转移性非小细胞肺癌患者除了进行最佳支持治疗外,就只能进行“含铂类药物的化疗”的治疗方法,与最佳支持治疗相比,虽然一定程度上增加了患者总生存期(OS),但它的上限也仅限于 20% 的反应率和 8-10 个月的中位生存期。由此可见,传统的治疗方法已经遭遇其瓶颈期,很难再进一步。随着分子生物学的不断发展和对肿瘤发病机制及其生物学行为研究的不断深入,以特异性高、不良反应轻为特点的分子靶向治疗成为关注的焦点。

中科大和安徽省医院的研究人员对非小细胞肺癌做了大量的细胞和蛋白研究,发现肺特异X蛋白(Lun X)的mRNA是非小细胞肺癌诊断的重要生物标志,利用免疫组化技术检测肺癌组织切片,发现90%非小细胞肺癌患者呈LunX阳性。在胸腔注射肿瘤细胞所建立的肺癌 原位模型中,观察荧光标记的肿瘤细胞转移,发现Lun X促进肺癌细胞浸润周边正常肺脏组织,以及侵袭其他器官并形成新的克隆和病灶。利用免疫沉淀和免疫印迹技术发现Lun X蛋白通过直接作用于14-3-3蛋白促进Erk和JNK信号通路的活化,最终促进肿瘤的生长,转移和侵袭。建立人肺癌皮下移植瘤模型,发现干扰Lun X明显抑制肿瘤的生长,Lun X过表达反之;在已形成的人肺癌皮下移植瘤局部注射Lun X sh-RNA和英格恩生物的体内转染试剂混合物也能直接够抑制肿瘤的生长。研制Lun X治疗性抗体,用于人肺癌皮下移植模型小鼠的治疗,发现Lun X抗体可抑制A549和NCI-H292细胞的皮下肿瘤的生长并呈剂量依赖性,其Ki67表达和血管生成明显受到抑制;用于小鼠尾静脉注射的肺癌转移模型 治疗,可抑制肿瘤细胞向骨髓和肌肉等器官的转移和侵袭,治疗组的小鼠状态得到明显的恢复且体重能够维持,长期观察发现小鼠的生存周期也得到明显延长。其治疗的机制可能与抗体内吞,阻断或Lun X蛋白降解相关。基于上述Lun X蛋白在肺实质的表达特异性和其促进肿瘤生长与转移的致癌机理,以及Lun X体内沉默后的肿瘤抑制以及阻断性抗体的治疗作用,显示Lun X可作为肺癌治疗的新靶点。该抗体的人源化对肺癌临床治疗具有重要的意义。

其论文“Targeting LunX inhibits non-small-cell lung cancer growth and metastasis”发表在国际著名杂志《Cancer Research》上,是非小细胞肺癌靶向治疗领域的重要理论依据。英格恩生物,更好用的试剂,为科研加油,为健康加油!

 

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