miR-126-5p通过抑制滋养层细胞依赖Caspase-1的焦亡来保护不明原因复发性自然流产

1. 文章标题

《miR-126-5p通过抑制滋养层细胞依赖Caspase-1的焦亡来保护URSA》
英文标题：*miR-126-5p protects from URSA via inhibiting Caspase-1-dependent pyroptosis of trophoblast cells*

2. 期刊与影响因子

• 期刊名称：Cellular and Molecular Life Sciences
• 影响因子：5.9（2023年数据）
• 出版信息：2025年4月11日在线发表，DOI: 10.1007/s00018-025-05713-w

3. 文献研究背景

不明原因复发性自然流产（URSA）是一种严重影响女性生殖健康的妊娠并发症，约占复发性流产病例的50%。滋养层细胞功能异常是URSA发生的关键环节，但其具体机制尚不明确。

4. 采用英格恩（Engreen）产品实验部分

本研究中，英格恩（Engreen） 的 Entranster™-in vivo 体内转染试剂用于小鼠尾静脉注射实验：

实验目的	操作细节
体内核酸递送	将质粒载体、Caspase-1过表达质粒、NC/miR-126-5p mimics、INC/miR-126-5p inhibitor通过尾静脉注射入小鼠体内，使用Entranster™-in vivo转染试剂（Engreen Biosystem Co., Ltd, 货号: 18668-11-1）
给药方案	从妊娠0.5天开始，每隔一天给药一次，于妊娠11.5天处死小鼠
给药剂量	– 质粒载体/Flag-mCasp1: 12.5 μg/kg – NC/miR-126-5p mimics / INC/miR-126-5p inhibitor: 10 nmol – DSF/VX-765: 50 mg/kg
检测指标	胚胎吸收率、胎盘组织焦亡相关蛋白（Caspase-1、cleaved Caspase-1、GSDMD-N）、血清IL-1β/IL-18水平

原文描述：

“Mice receives treatment with plasmids vector, Caspase-1 over-expression plasmids, NC/miR-126-5p mimics and INC/miR-126-5p inhibitor through tail vein injection method using an in vivo transfection reagent (18668-11-1, EntransterTM- in vivo, Engreen Biosystem Co,Ltd, China).”

该试剂成功实现了miR-126-5p模拟物/抑制剂及Caspase-1过表达质粒在小鼠体内的有效递送，验证了miR-126-5p通过抑制Caspase-1介导的焦亡保护URSA的作用。

5. 实验意义

科学意义

• 机制创新：首次将miR-126-5p与滋养层细胞焦亡联系起来，揭示了URSA发病的新分子机制——miR-126-5p下调导致Caspase-1/GSDMD通路去抑制，从而促进焦亡和炎症反应。
• 拓展miR-126-5p功能：此前miR-126-5p主要研究集中于肿瘤和血管疾病，本研究首次揭示其在生殖免疫领域的重要作用。
• 焦亡与URSA关联：为焦亡在妊娠相关疾病中的作用提供了直接证据，拓展了对URSA免疫病理机制的理解。

应用价值

• 诊断标志物：miR-126-5p在URSA患者绒毛组织中显著下调，且能有效区分URSA患者与正常孕妇，具有作为诊断生物标志物的潜力。
• 治疗靶点：miR-126-5p mimics在URSA小鼠模型中显著降低胚胎吸收率，提示miR-126-5p可能成为URSA治疗的RNA药物候选。
• 药物开发方向：靶向Caspase-1/GSDMD通路的抑制剂（如VX-765、DSF）已在动物模型中显示疗效，为临床治疗提供了新思路。