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- 文献标题
GRHL2 regulates keratinocyte EMT-MET dynamics and scar formation during cutaneous wound healing
(GRHL2调节皮肤伤口愈合过程中角质形成细胞EMT-MET动力学和瘢痕形成)
影响因子
该文章发表于 Cell Death & Disease（2024年）。
根据最新数据（2023年Journal Citation Reports），Cell Death & Disease 的影响因子为 9.0。
- 概要
该研究探讨了在皮肤伤口愈合过程中，角质形成细胞经历上皮-间质转化（EMT）后，如何通过间质-上皮转化（MET）恢复其上皮特性，以及这一过程失败对瘢痕形成的影响。
研究发现，转录因子 GRHL2 在正常表皮细胞中高表达，在EMT过程中下调，并在随后的MET过程中再次上调。功能实验证实：
- 抑制GRHL2 表达可有效诱导角质形成细胞发生EMT。
- 过表达GRHL2 则能促使已发生EMT的细胞部分逆转回上皮状态。
为了研究MET失败对伤口愈合的影响，研究人员在伤口周围的表皮细胞中干扰了GRHL2的表达。结果表明，表皮细胞持续处于间质状态会促进瘢痕组织纤维化，具体表现为瘢痕组织增厚、胶原蛋白和纤连蛋白沉积增加，以及肌成纤维细胞活化。
机制上，研究发现GRHL2通过调控 miR-200s/Zeb1信号轴 来影响EMT过程。在GRHL2敲低的角质形成细胞中，该信号轴被扰乱；而转染miR-200s类似物则能促进EMT的逆转。
结论：伤口愈合后，角质形成细胞从EMT状态恢复至上皮状态（即完成MET）对于防止瘢痕过度形成至关重要。GRHL2及其下游的miR-200s/Zeb1轴是这一过程的关键调控者，为预防和治疗病理性瘢痕提供了潜在的治疗靶点。
- 采用英格恩产品实验部分
在该文献的 “Materials and Methods” 部分中，明确提到了使用了英格恩（Engreen）公司的产品进行蛋白质印迹（Western Blot）实验中的化学发光检测。
具体描述如下：
Total protein extraction and western blot analysis
…
The chemiluminescence signal was detected using Enlight buffer (Engreen, China).
实验意义
- 阐明关键调控机制：首次明确了GRHL2是调控伤口愈合后期角质形成细胞从间质态恢复至上皮态（即MET过程）的关键因子，揭示了EMT-MET动态平衡的分子开关。
- 建立EMT与瘢痕形成的因果关系：提供了直接证据，证明表皮角质形成细胞未能成功完成MET并持续处于间质样状态，是驱动皮肤瘢痕（特别是增生性瘢痕）形成和纤维化的重要原因。
- 提出新的治疗靶点：该研究不仅将GRHL2本身，更重要的是将其下游的 miR-200s/Zeb1信号轴 确立为预防和治疗病理性瘢痕（如增生性瘢痕、瘢痕疙瘩）的潜在新靶点，为开发非侵入性或微创的抗瘢痕疗法提供了理论基础。