1. 研究背景与目的
该研究探讨了硒缺乏(Selenium deficiency, Se deficiency)如何通过lnc-3215-miR-1594-TNNT2调控轴导致鸡心脏损伤中的钙超载(Calcium Overload)。研究揭示了这一调控轴在硒缺乏诱导的心肌细胞钙平衡失调中的作用。
2. 关键发现
- 硒缺乏与钙超载:硒缺乏显著降低了心肌肌钙蛋白T2(TNNT2)的表达,导致细胞内钙离子浓度升高,引发钙超载。
- miR-1594的作用:miR-1594通过靶向抑制TNNT2的表达,进一步加剧钙超载。
- lnc-3215的调控机制:lnc-3215作为竞争性内源RNA(ceRNA)结合miR-1594,减轻其对TNNT2的抑制作用,从而维持钙平衡。
3. 实验方法
- 体内实验:通过鸡胚胎模型,使用siRNA敲低或过表达TNNT2、miR-1594和lnc-3215,观察其对钙相关基因表达和钙浓度的影响。
- 体外实验:利用原代培养的心肌细胞,验证了上述调控机制。
- 双荧光素酶报告实验:证实了miR-1594与TNNT2 3’UTR的直接结合,以及lnc-3215与miR-1594的结合。
4. 使用的产品
研究中使用了Engreen Biosystem的Entranster-in vivo转染试剂,用于鸡胚胎模型中的siRNA递送。该产品在体内实验中发挥了关键作用。
5. 文章影响因子
该论文发表在《Molecular Therapy: Nucleic Acids》期刊上。根据2022年的数据,该期刊的影响因子为8.886(2022年)。这一较高的影响因子反映了期刊在基因治疗和核酸研究领域的重要性和影响力。
6. 研究意义
- 理论意义:揭示了硒缺乏导致心脏损伤的新机制,即通过lncRNA-miRNA-mRNA调控轴影响钙平衡。
- 应用价值:为硒缺乏相关心脏疾病的诊断和治疗提供了潜在靶点,如通过调控lnc-3215或miR-1594的表达来改善钙超载。
7. 补充信息
- 资助信息:研究得到了中国国家自然科学基金(31872531)等多个项目的支持。
- 作者贡献:通讯作者Ziwei Zhang设计了实验,其他作者共同完成了实验和数据分析。
总结
该研究通过体内外实验阐明了lnc-3215-miR-1594-TNNT2轴在硒缺乏诱导的心脏钙超载中的作用,使用了Engreen的转染试剂,发表在影响因子较高的期刊上,为相关疾病的机制研究和治疗提供了新思路。
文章链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31479920/