Experimental immunology | 是什么在助长红斑狼疮?

       中国西安交通大学医学院在最新的研究中首次表明:lncRNA MIAT 通过体内降解miR-222来上调 CFHR5 表达,增强狼疮疾病的活动,并在《Experimental immunology》期刊上发表了题为 “LncRNA MIAT enhances systemic lupus erythematosus by upregulating CFHR5 expression via miR-222 degradation“论文。

 

      系统性红斑狼疮(SLE)是一种系统性自身免疫性疾病,具有很强的遗传基础,它能使免疫系统错误地攻击健康组织,包括皮肤和各种器官。由于自身抗体产生过多,导致皮肤、心脏、肺、肠和肾等多个组织和器官受到损伤,使系统性红斑狼疮成为一种发病率和死亡率都很高的疾病。    

      系统性红斑狼疮 (SLE)与补体激活增加有关。补体因子H相关蛋白5 (CFHR5) 可能导致功能失调的补体激活,从而导致SLE。研究人员收集研究了50名SLE 患者和50名健康个体的血液样本、以及MRL/lpr 小鼠模型和对照组MRL/MPJ小鼠数据。

       结果表明,与健康对照相比,系统性红斑狼疮患者的 CFHR5 表达增加,同时anti-dsDNA增加。而CFHR5表达与C3呈负相关,C3的下调伴随更严重SLE。

       空载体、lncRNA MIAT-载体、miR-222-载体和lncRNA MIAT+ miR-222-载体分别通过体内转染试剂(EntransterTM-in vivo Engreen)注射各组小鼠尾静脉。

       与对照MRL/MPJ组相比,MRL/lpr组lncRNA MIAT和CFHR5的表达水平均较高,miR-222和C3的表达显着降低,与 MRL/MPJ 组相比,MRL/lpr 组的 anti-dsDNA 更高.

       H&E 染色分析,与MRL/MPJ小鼠相比,MRL/lpr小鼠模型中发现了更多的肾损伤。

       qRT-PCR和western-blot分析,lncRNA MIA组中,miR-222表达显著降低,CFHR5表达和anti-dsDNA阳性表达明显高于空载体组,其中C3极低。而在miR-222组中miR-222和C3的表达均显着高于载体组和MRL/lpr组,而LncRNA MIAT、CFHR5表达和anti-dsDNA水平较低,表明miR-222组狼疮疾病活动减轻,且H&E染色显示较少的病理特征,如肾小球间质或血管损伤。

       lncRNA MIAT + miR-222 组数据分析显示SLE疾病活动指数C3与对照MRL/MPJ组相似。与空载载体组和对照MRL/MPJ组相比,lncRNA MIAT + miR-222 组的 H&E 染色显示更少的病理特征和更多的正常细胞。

       总体而言,该项研究首次证明 lncRNA MIAT是miR-222 的竞争性抑制剂,通过miR-222的降解使CFHR5表达上调,C3表达减少,从而增强狼疮疾病的活动。该结论为开发 SLE的治疗选择提供了新的依据,并为理解相关机制提出了新的见解。

 

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