高级氧化蛋白产物诱导肠上皮细胞G1期阻滞

文献整理与分析

1. 研究背景与目的

该研究探讨了高级氧化蛋白产物（AOPPs）通过RAGE/CD36-JNK-p27kip1信号通路诱导肠上皮细胞（IEC）G1期阻滞的机制，并揭示了其在克罗恩病（CD）发病中的潜在作用。研究旨在阐明AOPPs如何通过调控细胞周期相关蛋白（如cyclin E、CDK2和p27kip1）影响肠上皮功能，从而为CD的治疗提供新靶点。

2. 关键发现

• 临床相关性：CD患者血浆中AOPPs水平显著升高，且与肠上皮细胞G1期阻滞呈正相关。

• 机制解析：

  • AOPPs通过膜受体RAGE和CD36激活JNK信号通路。

  • JNK磷酸化上调p27kip1表达，抑制cyclin E-CDK2复合物活性，导致细胞周期停滞。

  • 体内外实验均证实AOPPs诱导G1期阻滞，且通过siRNA沉默RAGE、CD36或p27kip1可逆转此效应。

• 创新点：首次揭示AOPPs通过RAGE/CD36-JNK-p27kip1通路调控肠上皮细胞周期，为CD的氧化应激机制提供了新视角。

3. Engreen产品的应用

研究中使用了Entranster™-in vivo转染试剂（由Engreen Biosystem生产）进行小鼠体内的siRNA递送，具体实验如下：

• 实验设计：通过腹腔注射将siRNA（靶向RAGE、CD36或p27kip1）与Entranster™-in vivo混合后注入小鼠，验证这些分子在AOPPs诱导的G1期阻滞中的作用。

• 结果：siRNA成功抑制靶基因表达，显著缓解AOPPs引起的细胞周期阻滞，证明了Entranster™-in vivo的高效递送能力。

4. 文章影响因子

• 期刊信息：该研究发表于《Redox Biology》，2022年影响因子为10.787（2023年最新数据可能略有波动）。

• 学术价值：

  • 为CD的发病机制提供了氧化应激与细胞周期调控的关联证据。

  • 提出靶向AOPPs或其下游通路（如RAGE/CD36-JNK）的治疗潜力，具有转化医学意义。

5. 总结

本研究通过多维度实验验证了AOPPs在CD中的病理作用，并利用Engreen的Entranster™-in vivo技术实现了体内基因沉默，为后续治疗策略的开发奠定了基础。高影响因子期刊的发表进一步凸显了其科学价值。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31014575/