靶向LSD1通过NF2-Hippo-YAP通路抑制黑色素瘤转移

一、文献标题

Targeting lysine-specific demethylase 1 inhibits melanoma metastasis via the Nf2-Hippo-YAP pathway

二、期刊与影响因子

• 期刊名称：Cell Death & Disease
• 影响因子：9.6（2023年数据）
• 出版信息：文章已接收并在线发表，稿件处于未编辑版本。DOI: 10.1038/s41419-026-08872-1

三、采用英格恩产品实验部分

1. 使用产品

• 产品名称：Entranster™-H4000
• 生产商：Engreen（北京，中国）

2. 实验目的

用于siRNA和质粒的细胞转染，以敲低LSD1、NF2、YAP、LATS1/2等基因，或过表达YAP，从而研究这些基因在黑色素瘤细胞迁移和转移中的作用。

3. 实验方法（原文引用）

原文描述（2.2节 siRNA and plasmid transfection）：

“The transfection reagent Entranster TM- H4000 was purchased from Engreen (Beijing, China).”

中文翻译：

转染试剂 Entranster™-H4000 购自 英格恩（北京，中国）。

实验步骤概述：

• 细胞接种于6孔板，待密度达到50-60%时进行转染。
• 使用Entranster™-H4000转染试剂，将靶向LSD1、NF2、YAP、LATS1/2的siRNA或YAP过表达质粒导入B16和A875黑色素瘤细胞。
• 转染后，使用G418（800 μg/mL）进行抗性筛选。

4. 应用效果

通过Entranster™-H4000成功实现了基因敲低和过表达，验证了LSD1通过NF2-Hippo-YAP通路调控黑色素瘤细胞迁移和转移的机制。

四、实验意义

1. 科学意义

• 机制创新：首次揭示LSD1通过表观遗传调控NF2和LATS1/2的表达，进而激活Hippo通路，促进YAP磷酸化和降解，最终抑制黑色素瘤转移。这一发现拓展了LSD1在肿瘤转移中的功能认知。
• 通路整合：将LSD1、Hippo通路和YAP这三个在肿瘤生物学中至关重要的分子模块联系起来，形成了一个完整的调控轴：LSD1 → NF2/LATS1/2 → Hippo通路激活 → YAP失活 → 抑制转移。
• 临床相关性：通过TCGA数据分析和临床组织芯片验证，证实LSD1和YAP在转移性黑色素瘤中高表达且呈正相关，且与患者预后不良相关，具有临床转化潜力。

2. 应用价值

• 治疗靶点：LSD1抑制剂ORY-1001在体内外均能有效抑制黑色素瘤转移，提示LSD1是黑色素瘤转移治疗的潜在靶点。
• 联合治疗策略：研究为LSD1抑制剂与其他抗肿瘤药物（如Hippo通路激活剂）的联合应用提供了理论依据。
• 诊断标志物：LSD1和YAP的表达水平可作为黑色素瘤转移风险和预后的潜在生物标志物。