Tau蛋白抑制微管调节的胰腺胰岛素分泌

1 标题

Tau suppresses microtubule-regulated pancreatic insulin secretion (Tau蛋白抑制微管调节的胰腺胰岛素分泌)

2 影响因子

该文章发表于期刊 Molecular Psychiatry，其影响因子为 11.8。

3 概要

Tau蛋白主要与阿尔茨海默病（AD）等tau蛋白病的发病机制相关，但其生理功能尚存争议。本研究发现，Tau蛋白不仅在大脑中表达，在胰腺中也有表达，并且在调节葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS）中起关键作用。

核心发现：在2型糖尿病（T2DM）患者的胰岛β细胞中，Tau蛋白水平升高。而在细胞系、果蝇和小鼠模型中，Tau蛋白的缺失或抑制均能增强胰岛素分泌。

机制：Tau蛋白通过促进微管组装来抑制胰岛素的释放。因此，无论是通过药物还是基因手段抑制db/db糖尿病小鼠模型中的Tau蛋白，都能通过促进胰岛素分泌来使血糖水平恢复正常。

临床关联：临床研究进一步表明，在健康对照组中，血清Tau蛋白水平与血糖水平呈正相关，但这种相关性在阿尔茨海默病患者中消失。

结论：这些发现揭示了Tau蛋白是连接阿尔茨海默病和2型糖尿病的一个共同治疗靶点。

4 采用英格恩产品实验部分

在“In vivo sgRNA transfer”（体内sgRNA转染）实验部分，研究人员使用了英格恩（Engreen Biosystem Co, Ltd.）的产品：

“12.5 µg of plasmid was evenly injected into the mouse pancreas by using Entranster TM-in vivo (Engreen Biosystem Co, Ltd.), and the GTT experiment was performed 3 days later.”

该实验旨在通过向小鼠胰腺注射携带Tau基因sgRNA的质粒，利用Entranster™ in vivo转染试剂在体内敲低Tau蛋白的表达，以验证其对葡萄糖耐量的影响。

5 实验意义

揭示新机制：首次阐明了Tau蛋白在胰腺中的生理功能，即通过调控微管网络来抑制胰岛素分泌，为理解2型糖尿病的发病机制提供了新视角。

建立疾病关联：为阿尔茨海默病（AD）与2型糖尿病（T2DM）这两种高发疾病之间的流行病学关联提供了直接的分子机制解释，表明它们可能共享一个共同的病理环节——Tau蛋白功能失调。

提出新治疗靶点：证明了抑制Tau蛋白或其下游的微管组装过程可以有效改善糖尿病模型的高血糖症状，将Tau蛋白和微管确立为治疗代谢性疾病（如T2DM）的潜在新靶点。

老药新用：研究中使用的药物Salsalate（SSA）和秋水仙碱（Colchicine）已知或曾用于其他疾病，本研究为其在糖尿病治疗中的应用提供了理论依据，具有潜在的临床转化价值。