PRMT5抑制Wnt信号通路阻碍小鼠胃癌发生

1. 文献标题

PRMT5 acts as a tumor suppressor by inhibiting Wnt/β-catenin signaling in murine gastric tumorigenesis

（中文译名：PRMT5通过抑制小鼠胃癌发生中的Wnt/β-catenin信号传导，起到肿瘤抑制作用）

2. 影响因子

IF:10.75 ,该文章发表于 International Journal of Biological Sciences, 2022年

3. 概要 (Abstract Summary)

背景：既往研究多在体外细胞系中表明PRMT5具有致癌作用，但其在体内胃癌发生过程中的功能尚不清楚。

主要发现：

在小鼠胃上皮特异性敲除 Prmt5 基因后，小鼠在4个月内自发形成胃窦肿瘤，且均为肠型胃癌；20%的突变小鼠在8个月时发展为侵袭性胃癌。

PRMT5缺失导致Lgr5+干细胞增加，并激活了Wnt/β-catenin信号通路（该通路的激活是胃癌发生的主要驱动因素）。

在人类胃癌样本中，PRMT5的缺失或下调频繁出现，且与患者预后不良相关。

结论：与以往认为的促癌角色不同，PRMT5在体内（至少在胃癌形成阶段）发挥着肿瘤抑制因子的作用，其机制是通过抑制Wnt/β-catenin信号通路。

4. 采用英格恩 (Engreen) 产品的实验部分

在文章的 Materials and Methods（材料与方法）部分的 Western blot analysis（Western印迹分析）小节中提到了英格恩的产品：

使用产品：Enlight Western blotting detection reagents (货号: 29100)。

厂商：Engreen Biosystem。

用途：用于检测Western blot的免疫印迹信号（The immunoblot signal was detected and imaged using Enlight Western blotting detection reagents…）。

5. 实验意义

纠正认知偏差：首次提供了关键的体内证据，证明PRMT5在胃癌发生（tumorigenesis）阶段起肿瘤抑制作用，这与之前在多种癌症细胞系（代表癌症进展阶段）中观察到的促癌作用相反。这提示PRMT5可能在肿瘤形成的不同阶段扮演截然不同的角色（类似于TGF-β信号通路）。

揭示新机制：阐明了PRMT5作为Wnt/β-catenin信号通路的“刹车”机制。PRMT5的缺失会导致该通路过度激活，进而导致Lgr5+干细胞扩增和胃癌发生。

临床警示：鉴于目前已有PRMT5抑制剂（如GSK3326595和JNJ-64619178）正在进行临床试验，该研究结果提出了重要警示：在胃癌治疗中，盲目使用PRMT5抑制剂可能会因解除其对Wnt通路的抑制而促进肿瘤形成，需谨慎评估其作为治疗靶点的安全性。

生物标志物价值：确认了PRMT5低表达与人类胃癌患者不良预后相关，提示其可作为潜在的预后标志物。