MiR-499-5P/PACS2/TRPV1轴在极端寒冷应激后维持线粒体稳态和左心室功能（IF13.300）

1. 文章标题

MiR‐499‐5P/PACS2/TRPV1 Axis Maintains Mitochondrial Homeostasis and Left Ventricular Function after Extreme Cold Stress
（中文译名：MiR-499-5P/PACS2/TRPV1 轴在极端寒冷应激后维持线粒体稳态和左心室功能）

2.影响因子

IF13.300,  期刊 Journal of Cardiovascular Translational Research  （2023年数据）。

3.文章概要

研究背景：极端寒冷应激（ECS）会损害心脏左心室（LV）功能，导致心肌细胞损伤和线粒体功能障碍，但其具体分子机制尚不完全清楚。

核心发现：

ECS 会导致小鼠左心室功能障碍、心肌肥大和纤维化。

ECS 抑制了线粒体自噬（mitophagy）和线粒体氧化磷酸化（OXPHOS），并减少了内质网 – 线粒体的接触。

miR-499-5p 在 ECS 下显著上调，它通过靶向抑制 PACS2 蛋白发挥作用。

PACS2 的减少破坏了其与 TRPV1（一种非选择性钙通道）的相互作用，导致内质网向线粒体的钙流（calcium flux）减少。

钙流的减少进而抑制了线粒体自噬和能量代谢，最终导致心脏损伤。

干预效果：

抑制 miR-499-5p 或过表达 PACS2 均能恢复线粒体钙流，增强线粒体自噬和能量代谢，从而逆转 ECS 引起的心脏结构和功能缺陷，提高小鼠在极寒环境下的存活率。

4. 采用英格恩（Engreen）产品的实验部分

实验章节：Tail Vein Administration of AntagomiR‐499‐5p（尾静脉注射 AntagomiR-499-5p）

具体操作：

产品名称：Antagomir-499-5p (Anti-miR-499-5p)。

序列：5’-AAA CAU CAC UGC AAG UCU UAA-3’。

供应商：Engreen, China。

实验过程：将 50 nmol 的 Antagomir-499-5p 溶解，与 Entranster TM-in vivo 转染试剂混合制备工作液。

给药方式：通过尾静脉注射给暴露于极端寒冷环境的小鼠（每周一次，约 10 nmol/只）。

目的：在体内抑制 miR-499-5p 的表达，以验证其在极端寒冷应激引起的心肌损伤中的作用。

结果：注射 Anti-miR-499-5p 的小鼠相比对照组，其左心室射血分数（EF）和缩短分数（FS）得到恢复，心肌损伤标志物（BNP, TnI, CK-MB）水平降低，心肌肥大和纤维化减轻，且极寒环境下的存活率显著提高。

5. 实验意义

揭示新机制：首次阐明了 miR-499-5p/PACS2/TRPV1 轴在极端寒冷应激导致心脏损伤中的关键调控作用。特别是发现了 ECS 通过上调 miR-499-5p 抑制 PACS2，进而破坏 PACS2-TRPV1 复合物，阻断内质网 – 线粒体钙流，最终导致线粒体稳态失衡的新路径。

区分病理因素：证明了这种心脏损伤机制是独立于寒冷引起的血压升高（后负荷增加）之外的直接分子效应。

提供治疗靶点：

表明 miR-499-5p 是一个有潜力的治疗靶点，抑制它可保护心脏免受极寒伤害。

表明 PACS2 和 TRPV1 的相互作用是维持线粒体功能和心脏健康的关键，为开发针对寒冷相关心血管疾病（如冬季高发的冠心病、心力衰竭）的药物提供了理论依据。

临床转化潜力：研究结果提示，针对该通路的干预措施可能有助于预防在极端寒冷环境下工作或生活的人群发生心脏疾病。