英格恩生物技术博客 生物实验干货分享
- 文献标题
英文： Autophagy-dependent generation of Axin2+ cancer stem-like cells promotes hepatocarcinogenesis in liver cirrhosis
中文： 自噬依赖性Axin2+癌症干细胞样细胞的产生促进肝硬化中的肝癌发生
- 影响因子
7.385 (注：此该文章发表于 Oncogene 期刊，2017年)
- 概要
该研究揭示了肝硬化进展为肝癌的新机制。研究发现，在肝硬化过程中，异常自噬（Aberrant autophagy） 会导致肝细胞生长因子（HGF）的表达增加。HGF进而激活Axin2+肝细胞中的Met/JNK和Met/STAT3信号通路，促使这些细胞转化为具有癌症干细胞（CSC）特性的 Axin2+CD90+ 细胞。这些新生成的癌症干细胞是驱动肝硬化发展为肝癌的关键因素。通过抑制自噬、阻断HGF表达或抑制下游信号通路，可以阻止这种转化并预防肝癌的发生。
- 采用英格恩（Engreen）产品的实验部分
在文章的 “MATERIALS AND METHODS”（材料与方法） 部分的 “Animal models”（动物模型） 章节中明确提到了使用英格恩的产品：
- 实验操作： 研究人员向患有异常自噬性肝硬化的转基因大鼠体内注射了携带特定shRNA（针对Atg3, Atg7, HGF基因）的慢病毒载体，以敲低相关基因表达。
- 使用产品： 实验中使用了 Engreen Biosystem (北京英格恩生物技术) 提供的 转染增强试剂 (Transduction enhancement reagent)。
- 原文引用：“…injected intravenously with… lentiviruses in transduction enhancement reagent(Envirus; Engreen Biosystem, Beijing, China) twice per week for 4 weeks.”
- 作用： 该试剂用于提高慢病毒在体内的转染效率，确保shRNA能有效进入肝细胞并发挥基因沉默作用。
- 实验意义
理论意义： 阐明了肝硬化向肝癌转化的细胞起源和分子机制，即确定了 Axin2+CD90+ 细胞 是肝硬化背景下的肝癌干细胞，并揭示了 自噬-HGF-Met/JNK & STAT3 轴在这一过程中的核心调控作用。
临床意义：
1)预测标志物： 提出异常自噬和升高的HGF表达可作为预测肝硬化患者发生肝癌的潜在生物标志物。
2)治疗策略： 为预防肝硬化进展为肝癌提供了新的治疗靶点。通过药物（如氯喹）抑制异常自噬，或使用HGF抑制剂、JNK/STAT3信号通路抑制剂，可能有效阻断癌症干细胞的产生，从而预防肝癌的发生。