进化保守增强子驱动肌肉再生研究

文献标题
*The Evolutionarily Conserved TPM1 Super-Enhancer Drives Skeletal Muscle Regeneration via Mechanotransduction Signaling*
（进化保守的TPM1超级增强子通过机械传导信号驱动骨骼肌再生）

影响因子
本论文发表在 Advanced Science（Wiley-VCH出版），该期刊为综合性高水平开源期刊，2024年影响因子约为 15.1（JCR Q1区）。

概要
发现骨骼肌再生关键基因 TPM1 上游存在一个进化保守的超级增强子（TPM1_SE）。该增强子通过 TEAD4 介导的染色质成环，在小鼠中驱动线性 TPM1 mRNA 表达，在牛中则主要驱动环状 RNA CircTPM1 生成。两种转录本均激活 PI3K/AKT 信号并增强 MYH10/MYL3 轴，从而促进肌管形成与组织修复。体内敲除 TPM1_SE 导致肌肉量减少 20–30%，再生延迟；而过表达 CircTPM1 可显著加速损伤后肌纤维重建。

采用英格恩产品实验部分

1. 活体基因转染：使用 EntransterTM-in vivo DNA 转染试剂，将 CircTPM1 过表达质粒（6.25 μg）注入 CTX 损伤小鼠胫骨前肌，第 2、4 天各一次。
2. 检测指标：12 天后测定肌重/长度比、组织学（H&E）、eMyHC 免疫荧光、肌纤维密度与再生率；qPCR 验证 Pax7、MyOD1、MyHC 等基因上调。
3. 结果：与空载体组相比，CircTPM1 组肌纤维密度提高 35%，再生率提高 28%，证实其体内促再生功能。

实验意义
首次证明超级增强子可通过“机械-表观”耦合机制调控肌肉再生，为：

• 人类肌萎缩、DMD 等疾病提供可药物化的增强子靶点；
• 畜牧育种提供 CircTPM1 分子标记，可在不增加饲料成本前提下提高肉品产量与质地。