PD-1沉默对CAR-T细胞影响研究

文献标题

PD-1 silencing impairs the anti-tumor function of chimeric antigen receptor modified T cells by inhibiting proliferation activity

影响因子

8.676（Journal for ImmunoTherapy of Cancer，2019年）

概要

本研究探讨了长期PD-1沉默（通过shRNA技术）对CAR-T细胞抗肿瘤功能的影响。传统观点认为PD-1阻断可增强T细胞功能，但本研究发现在持续性PD-1沉默的情况下，CAR-T细胞的增殖能力和体内外抗肿瘤效果反而受损。机制上，PD-1沉默导致T细胞早期分化加速，但阻碍其向效应记忆T细胞分化，从而削弱了其长期增殖与持久性。

采用英格恩（Engreen）产品的实验部分

在CAR-T细胞的制备过程中，使用了Envirus™-LV（来自Engreen Biosystem）作为 lentivirus 感染的增强剂，以提高病毒感染效率。具体描述如下：

“Infection was carried out by centrifugation at 850 g in a 24-well plate at 31°C for 2 hours, and an agent called Envirus™-LV (Engreen Biosystem) was applied to promote the infection efficiency.”

实验意义

• 挑战了“PD-1阻断总是有益”的传统观点，指出长期PD-1沉默可能对T细胞功能产生负面影响。
• 揭示了PD-1在维持T细胞正常增殖与分化中的潜在积极作用。
• 对临床中PD-1阻断疗法（如抗体药物）与基因编辑联合应用的策略提出警示，提示需谨慎评估长期PD-1抑制的风险。
• 为优化CAR-T细胞疗法提供了新的理论基础，提示可能需要更精细的调控策略而非简单阻断PD-1。