跨膜蛋白TMEM59在tau蛋白病（如阿尔茨海默病）中的作用机制

文献标题：
TMEM59 deficiency activates chaperone-mediated autophagy and ameliorates disease-like pathologies in tauopathy model mice
（TMEM59缺乏激活伴侣介导的自噬，改善tau病模型小鼠的疾病样病理）

期刊：Alzheimer’s & Dementia
影响因子：该期刊2023年影响因子约为10.0（具体以最新JCR为准，属于阿尔茨海默病领域顶级期刊）

概要：

本研究探讨了跨膜蛋白TMEM59在tau蛋白病（如阿尔茨海默病）中的作用机制。研究发现：

• TMEM59在AD患者和tau转基因小鼠（PS19）病理阶段大脑中表达升高。
• TMEM59单倍不足（haploinsufficiency）可显著改善PS19小鼠的认知功能障碍、神经退行性变、突触功能异常、神经炎症和tau蛋白过度磷酸化。
• 机制上，TMEM59缺失通过增加LAMP2A蛋白水平并增强伴侣介导的自噬（CMA）活性，促进磷酸化tau的降解，从而改善病理表型。

采用英格恩（Engreen）产品的实验部分：

在2.3 RNA interference部分中，研究者使用Entranster-R4000 reagent（Engreen公司） 进行siRNA转染实验，用于下调HEK293T细胞中的TMEM59表达。

本实验的意义：

1. 揭示TMEM59在tau蛋白病中的新功能：首次明确TMEM59通过调控CMA影响tau蛋白的降解。
2. 提出新的治疗靶点：TMEM59可能成为治疗tau蛋白病（如阿尔茨海默病）的潜在靶标。
3. 阐明CMA在神经退行性疾病中的作用：为通过激活CMA途径治疗神经退行性疾病提供了实验依据。
4. 为药物开发提供方向：例如通过反义寡核苷酸或蛋白降解策略靶向TMEM59，可能具有治疗潜力。