巨噬细胞促进肺癌转化机制研究

文献概要

标题：Macrophages promote benzopyrene-induced tumor transformation of human bronchial epithelial cells by activation of NF-κB and STAT3 signaling in a bionic airway chip culture and in animal models
期刊：Oncotarget

研究核心：

1. 关键发现：巨噬细胞通过激活 NF-κB 和 STAT3 信号通路，促进苯并芘（BaP）诱导的人支气管上皮细胞（16HBE）恶性转化。
2. 双模型验证：
   • 仿生气道芯片：模拟人体气道微环境，证实巨噬细胞通过分泌 TNF-α/IL-6 激活 NF-κB/STAT3→CyclinD1 通路，加速细胞恶性转化（形态异常、增殖增强、锚定非依赖性生长）。
   • 动物模型：巨噬细胞缺失（氯膦酸盐脂质体）或抑制 NF-κB/STAT3/CyclinD1（siRNA）显著降低大鼠肺癌发生率（从85.7%降至22.2-40%）。
3. 临床关联：肺癌组织中巨噬细胞（CD68⁺）数量显著高于癌旁组织（119.56 vs. 26.75），且与病理类型和分化程度相关（*p*<0.05）。

采用英格恩（Engreen）产品的实验部分

    产品名称：Entranster™-in Transfection Reagent

应用场景：大鼠体内实验中，通过尾静脉注射 NF-κB/STAT3/CyclinD1 siRNA，使用Entranster™递送系统进行基因敲降。每周一次，持续注射3个月。

作用：抑制靶基因表达，验证其对肺癌发生的调控作用

实验意义

1. 技术价值：
   • Entranster™-in 试剂 实现了 siRNA 在体内的高效递送，为靶向基因治疗提供可靠工具。
   • 验证了仿生芯片与动物模型结合的策略在肿瘤机制研究中的优势。
2. 机制创新：
   • 首次明确巨噬细胞通过 双重通路（NF-κB + STAT3）协同促进支气管上皮细胞恶性转化。
   • 发现阻断 IL-6/TNF-α 或下游分子（cyclinD1）可中断肿瘤转化进程。
3. 转化应用：
   • 提出靶向 TNF-α/NF-κB 或 IL-6/STAT3 通路可能成为肺癌预防的新策略（如使用抑制剂或 siRNA）。
   • 为慢性炎症相关肺癌的免疫干预提供理论依据（如抑制巨噬细胞活化）。