靶向eIF4G1根除胰腺癌研究

文献标题

Reprograming immunosuppressive microenvironment by eIF4G1 targeting to eradicate pancreatic ductal adenocarcinoma
期刊与影响因子

• 期刊： Cell Reports Medicine
• 影响因子：14.3（2024年）

英格恩（Engreen）产品实验部分

产品名称与用途

• 产品：Lentivirus Enhancement Reagent Envirus
• 目录号：30001-2-1
• 用途：增强慢病毒转染效率，用于稳定敲低（KD）eIF4G1基因的细胞系构建。

实验方法

1. 细胞转染流程：
   • PDAC细胞（如BxPC3、KPC细胞）和癌症相关成纤维细胞（CAFs）用含eIF4G1-shRNA或对照shRNA的慢病毒处理。
   • 加入Envirus试剂孵育24小时，提升病毒转导效率。
   • 转染48小时后，通过流式分选GFP阳性细胞，建立稳定转染株。
2. 功能验证：
   • 通过Western blot和qRT-PCR验证eIF4G1敲低效率。
   • 后续实验包括：
     • 蛋白翻译调控分析（新生蛋白检测）
     • 细胞因子分泌检测（ELISA/细胞因子阵列）
     • 体内肿瘤模型治疗

研究意义

关键发现

1. eIF4G1的双重靶向作用：
   • 在PDAC肿瘤细胞和CAFs中高表达，促进免疫抑制微环境（TME）和纤维化（。
   • 抑制eIF4G1可同时阻断：
     • 肿瘤细胞：通过ITGB1/FAK通路抑制增殖和转移。
     • CAFs：减少TGF-β/CXCL12翻译，降低胶原沉积和免疫抑制因子释放。
2. 重塑免疫微环境：
   • 减少TAMs、MDSCs、Tregs浸润，增加CD8⁺ T细胞浸润。
   • 解除TME对免疫细胞的抑制，增强PDAC对免疫治疗的响应。
3. 协同治疗策略：
   • eIF4G1抑制剂（SBI-0640756）联合免疫化疗（抗PD1+吉西他滨）：
     • 在多种PDAC模型（小鼠移植瘤、PDX、人源化模型）中实现肿瘤根除。
     • 显著延长生存期。

转化价值

• 首个”双细胞靶点”：同时靶向肿瘤细胞和CAFs，克服PDAC基质屏障。
• 临床潜力：eIF4G1抑制剂低毒且与现有疗法（免疫检查点抑制剂、化疗）协同，为PDAC提供新联合策略。

实验意义：英格恩的Envirus试剂在关键基因敲低模型中确保了高效的慢病毒转染，为机制研究和治疗验证提供了可靠的技术支持。