使用单细胞和空间转录组技术揭示脑出血铁死亡机制

文献标题

Single-cell and Spatial Transcriptomics Reveals Ferroptosis as The Most Enriched Programmed Cell Death Process in Hemorrhage Stroke-induced Oligodendrocyte-mediated White Matter Injury

期刊：International Journal of Biological Sciences (2024)

影响因子：10.750

实验方法（使用英格恩产品部分）

siRNA递送系统

产品：英格恩（Engreen）的 Entranster™-in vivo RNA transfection reagent。

应用：用于大鼠脑室内注射siRNA，以沉默 LCN2 基因（脂质运载蛋白-2）。

步骤：

将500 pmol siRNA（靶向 LCN2 或阴性对照）溶于5 μL无RNA酶水。

加入10 μL Entranster™-in vivo RNA转染试剂，混合15分钟。

在诱导脑出血（ICH）前48小时，将混合物注射至大鼠侧脑室。

实验意义：

1.机制创新性：

首次通过单细胞/空间转录组技术揭示 铁死亡（ferroptosis） 是脑出血后少突胶质细胞损伤的主要程序性死亡方式（早至1小时出现，24小时达峰）。

发现 LCN2+小胶质细胞 通过 CSF1/CSF1R通路 诱导少突胶质细胞铁死亡。

2 .治疗靶点价值：

英格恩试剂成功递送 si-LCN2，证实靶向小胶质细胞LCN2可：抑制少突胶质细胞铁死亡；           显著改善脑出血后的运动协调与认知功能；为开发早期神经保护策略（如靶向LCN2或CSF1R的药物）提供实验依据。

3.转化医学潜力：

提出“抑制小胶质细胞LCN2表达”作为减轻脑出血白质损伤的新策略，可能突破当前治疗局限。