乳腺癌生长与间质转化机制研究

标题：SPTBN1 inhibits growth and epithelial-mesenchymal transition in breast cancer by downregulating miR-21
期刊：European Journal of Pharmacology
文献背景：乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的首要原因，其中三阴性乳腺癌（TNBC）侵袭性强、复发风险高、缺乏有效靶向治疗，临床预后最差。SPTBN1（spectrin β non-erythrocytic 1）是一种细胞骨架蛋白，已被报道在肝癌、结肠癌和卵巢癌中发挥抑癌作用，但其在乳腺癌中的功能尚未阐明。miR-21 是最早发现的促癌 miRNA 之一，可通过靶向多个抑癌基因促进细胞增殖、侵袭和耐药。已有研究提示 NF-κB p65 可直接结合 miR-21 启动子并上调其表达，但上游调控机制仍不清楚。

采用英格恩（Engreen）产品的实验部分
• 体内实验：将 5×10^6 个 MDA-MB-231 细胞（稳定敲低 SPTBN1）皮下接种于裸鼠，待肿瘤长至 0.1 cm³ 后，每 3 天瘤内注射 miR-21 inhibitor 或 PBS 对照。英格恩 Entranster™-in vivo 转染试剂（15 μL/次）用于递送 15 μg miRNA，持续干预直至肿瘤体积达 2 cm³。

此部分实验验证 SPTBN1/miR-21/p65 调控轴在体内的真实抑瘤效果，为后续潜在靶向治疗提供动物水平证据。

实验意义

1．核心发现：

SPTBN1（βII血影蛋白）在乳腺癌中低表达，且与患者不良预后显著相关。

SPTBN1缺失通过NF-κB p65/miR-21信号轴促进乳腺癌细胞：

• 上皮-间质转化（EMT）→ 增强迁移和侵袭能力
• 抑制凋亡 → 促进细胞增殖和体内成瘤
• miR-21抑制剂可逆转SPTBN1缺失的促癌效应（体内外实验均验证）。

2.创新性与临床价值：

首次揭示SPTBN1在乳腺癌（尤其三阴性亚型）中的抑癌机制：
SPTBN1↓ → p65稳定性↑ → miR-21↑ → EMT↑/凋亡↓ → 肿瘤进展

提出SPTBN1/miR-21通路作为潜在治疗靶点，为克服三阴性乳腺癌（TNBC）的侵袭性提供新策略。

3. 技术层面Entranster™-in vivo的应用价值：
   该试剂成功实现了miRNA抑制剂在动物模型中的靶向递送，为后续转化研究（如基于miR-21的乳腺癌疗法）提供了可靠技术支撑。