Let-7d通过靶向COL3A1和CCL7抑制肾细胞癌的生长、转移和肿瘤巨噬细胞浸润(IF37.3)

标题

Let-7d suppresses growth, metastasis, and tumor macrophage infiltration in renal cell carcinoma by targeting COL3A1 and CCL7

影响因子

该研究发表在期刊《Molecular Cancer》上，2023年的影响因子为 37.3，属于高影响力期刊, 凸显研究的学术价值。

文献概要

该研究探讨了microRNA let-7d在肾细胞癌（RCC）中的抑癌作用及其机制。研究发现，let-7d在RCC中表达下调，且其低表达与肿瘤恶性程度、血管浸润及巨噬细胞浸润增加相关。通过体外和体内实验，研究证实let-7d通过靶向COL3A1和CCL7抑制RCC细胞的增殖、迁移和巨噬细胞浸润，从而抑制肿瘤生长和转移。

采用英格恩产品实验部分

研究中使用了 Entranster™-in vivo（英格恩公司）转染试剂，用于在 患者来源异种移植模型（PDX） 中递送胆固醇修饰的let-7d mimics，具体步骤如下：

1. 实验设计：
   • 将20 nM的mi-Ribo™ hsa-let-7d mimics与50 μL PBS混合。
   • 加入50 μL Entranster™-in vivo 转染试剂，形成复合物。
2. 给药方式：
   • 通过局部瘤内注射，每3天一次，持续3周。
3. 效果验证：
   • let-7d在肿瘤组织中的表达水平显著提升（8.6倍）。
   • 肿瘤生长抑制、转移减少（肺转移灶数量下降）、巨噬细胞浸润（CD68+细胞）减少52.7%。

实验意义

1. 机制研究：揭示了let-7d通过靶向COL3A1和CCL7抑制RCC的分子机制，为理解RCC的进展提供了新视角。
2. 治疗潜力：let-7d mimics的体内实验表明其可能作为RCC的治疗靶点，尤其是对转移性RCC具有潜在应用价值。
3. 临床相关性：研究结果与临床样本数据结合，证实let-7d的表达水平与RCC恶性程度显著相关，为预后评估提供了潜在标志物。