英格恩生物技术博客 生物实验干货分享
标题：Short-term and long-term high-fat diet promote metabolic disorder through reprogramming mRNA m6A in white adipose tissue by gut microbiota
期刊：Microbiome
影响因子：2025年的影响因子为13.75
文献概要
该研究探讨了短期（4天）和长期（10周）高脂饮食（HFD）通过肠道微生物群对白色脂肪组织（eWAT）中m6A mRNA的重编程促进代谢紊乱的机制。研究发现，HFD通过增加肠道微生物代谢物尿黑酸（HGA）的丰度，上调eWAT中Ehmt2基因的m6A修饰水平，降低EHMT2蛋白表达和H3K9me2水平，从而激活转座子（TEs）如内源性逆转录病毒（ERVs）和长散布元件（LINES），最终导致葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗。研究还通过粪便微生物移植（FMT）和HGA处理实验验证了肠道微生物群及其代谢物在代谢紊乱中的作用。
体内转染
使用英格恩的体内DNA转染试剂（Entranster-in vivo, Engreen, China）将pcDNA3.1-Ehmt2-3×Flag质粒注射到8周龄雄性C57BL/6小鼠的eWAT中，剂量为20 μg/只小鼠。验证EHMT2过表达对代谢的改善作用。
实验意义
- 机制揭示：阐明了HFD通过肠道微生物群-HGA-m6A-Ehmt2-TEs信号轴诱导代谢紊乱的分子机制。
- 治疗靶点：提出EHMT2和HGA作为潜在的治疗靶点，为预防和治疗肥胖及相关代谢疾病提供了新思路。
- 技术创新：结合多组学分析（m6A-seq、RNA-seq、16S rRNA测序、代谢组学）和体内外功能实验，全面解析了HFD对代谢的影响。
- 转化潜力：研究结果为开发基于肠道微生物群调控或m6A修饰的代谢疾病干预策略奠定了基础。