血液中髓源性单核细胞抑制肿瘤的研究

 标题: MicroRNA 449c Mediates the Generation of Monocytic Myeloid-Derived Suppressor Cells by Targeting STAT6

期刊: Molecules and Cells

影响因子: 6.5

使用英格恩产品 (Entranster™-in vivo) 的实验部分详细介绍

    产品名称： Entranster™-in vivo

用途： 作为 体内转染试剂 (in vivo transfection reagent)，用于将合成的 miR-449c 抑制剂 (miRNA inhibitor) 通过 系统性尾静脉注射 的方式递送到小鼠体内。

注射方式：尾静脉注射 (tail vein injection)

注射频率：每周一次 (once a week)

注射持续时间：从荷瘤第1周开始，持续到荷瘤第4周（共4次）。

注射内容物：miR-449c inhibitor 与 Entranster™-in vivo 转染试剂的混合物。

观察指标：

• miR-449c 表达：取骨髓细胞，通过 qPCR 检测 miR-449c 的表达水平，验证抑制效果。
• mo-MDSCs 比例：通过流式细胞术检测骨髓和外周血中 mo-MDSCs的比例 。
• 肿瘤生长：从荷瘤第 2 周开始，每周测量两次肿瘤大小，计算肿瘤体积。

实验意义

1. 机制发现:
   • 揭示了miR-449c在肿瘤微环境中通过靶向STAT6促进单核细胞髓源性抑制细胞（mo-MDSCs）生成的分子机制。
   • 阐明了CXCR2激活通过上调miR-449c表达，进而抑制STAT6，导致髓系祖细胞分化为mo-MDSCs的路径。
2. 治疗潜力:
   • 提出miR-449c/STAT6轴可作为肿瘤免疫治疗的潜在靶点，抑制该通路可能减少mo-MDSCs的积累，增强抗肿瘤免疫应答。
   • 使用miR-449c抑制剂在动物模型中验证了其抑制肿瘤生长的效果，为临床转化提供了实验依据。
3. 创新性:
   • 首次报道miR-449c在mo-MDSCs生成中的调控作用，并明确了STAT6是其直接靶点。
   • 为肿瘤微环境中免疫抑制性细胞的调控网络提供了新见解。