新型核苷类似物抗胶质母细胞瘤研究

标题: A modified nucleoside O6-methyl-2′-deoxyguanosine-5′-triphosphate exhibits anti-globalastoma activity in a caspase-independent manner
期刊: Pharmacological Research

影响因子：10.334

研究背景

1）胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的原发性恶性脑肿瘤，预后极差，标准治疗（手术+放疗+替莫唑胺化疗）效果有限，耐药性高。

2）替莫唑胺（TMZ）是GBM的一线化疗药物，但约50%患者因MGMT（O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶）过表达产生耐药性。

3）本研究探索了一种新型核苷类似物O6-methyl-dGTP的抗GBM活性及其机制。

英格恩（Entranster™）产品的应用

• 皮下和原位移植瘤模型（U251、Ln229、U87MG细胞），通过尾静脉注射O6-methyl-dGTP，评估肿瘤抑制效果和毒性。
• 使用小动物MRI和生物发光成像监测肿瘤生长。

3）在体内实验中，通过Entranster™-in vivo递送系统将O6-methyl-dGTP包裹成纳米复合物，经尾静脉注射至小鼠体内，验证其抗肿瘤效果和安全性。

研究意义

• 首次证实O6-methyl-dGTP是一种潜在的新型抗GBM药物，能够克服TMZ耐药性。
• 揭示了其双重作用机制（DNA整合和核苷酸池破坏），为GBM治疗提供了新策略。
• 为临床开发新型核苷类似物抗癌药物奠定了理论基础。