调控RUNX2抗骨质疏松研究的新发现

标题: Identification of NIBAN2-Regulated RUNX2 Alternative Splicing Presents Novel Strategies for Antagonizing Osteoporosis
期刊: Adv Sci (Weinh). 2025 Mar 7:e2416536.doi: 10.1002/advs.202416536.

影响因子: 2025年影响因子预计为15.1

研究背景

骨质疏松症是一种以骨吸收过度和/或骨形成缺陷为特征的代谢性骨病，目前治疗方法有限。本研究旨在探索促进成骨细胞（OB）分化的新机制，以寻找潜在的治疗靶点。

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研究亮点:

1. 关键发现: NIBAN2通过调控RUNX2的选择性剪接（AS），促进功能性RUNX2（含完整核定位序列）的表达，同时减少功能缺陷的RUNX2（外显子6缺失），从而增强成骨细胞分化。
2. 机制解析: NIBAN2与HNRNPU为核心的剪接体复合物相互作用，改变其组分，进而调控RUNX2的AS。
3. 临床意义: NIBAN2表达水平与骨质疏松症患者的RUNX2剪接异构体及骨丢失呈负相关；在小鼠模型中，NIBAN2过表达可挽救卵巢切除诱导的骨质疏松。
4. 治疗潜力: 研究提出靶向NIBAN2-RUNX2 AS轴可能是治疗骨质疏松的新策略。

英格恩产品应用:

• 在体内实验中，通过Entranster-in vivo转染试剂（Engreen Biosystem, 产品号18668-11-2）将CMV-NIBAN2过表达质粒注射到骨质疏松小鼠的骨髓腔中，显著改善了骨小梁密度和矿化。

创新点:

• 首次揭示NIBAN2在成骨细胞分化和骨质疏松中的关键作用。
• 提出通过调控剪接体复合物靶向RUNX2 AS的治疗新思路。

 应用前景: 为开发新型骨质疏松促合成药物提供了潜在靶点。