tRF-Gln-CTG-026改善肝损伤机制重大发现（影响因子：IF 40+）

文献标题：《tRF-Gln-CTG-026 ameliorates liver injury by alleviating global protein synthesis》，

期刊名称：Signal Transduction and Targeted Therapy

影响因子：40+

DOI：https://doi.org/10.1038/s41392-023-01351-5

核心发现

1.NSun2缺失模型：NSun2（tRNA甲基转移酶）的缺失导致tRNA修饰减少（如m⁵U和m⁵C），进而促进tsRNAs（尤其是tRF-1s）的生成。

2.tG026的功能：筛选出的tRF-1（tG026）通过结合TSR1蛋白，削弱其与pre-40S核糖体的结合，抑制核糖体组装和全局蛋白质合成，从而缓解肝损伤。

3.治疗潜力：tG026在体内外实验中均能促进肝细胞增殖和存活，减轻CCl₄诱导的肝损伤，表明其作为RNA疗法的潜力。

应用场景：

1研究中使用了英格恩的体内转染试剂（Entranster in Vivo，货号18668-11-1）递送合成的tRF-Gln-CTG-026（tG026）及其他tRF-1s至小鼠肝脏，以验证其对肝损伤的治疗效果。

2通过静脉注射将修饰后的tRF-1s（含胆固醇和磷酸硫酯修饰）与转染试剂混合，高效递送至肝细胞。

体内试剂作用：

1.高效递送：英格恩试剂显著提高了tRF-1s在肝脏中的转染效率，使小RNA在体内稳定表达（检测到峰值表达持续至注射后第3天）。

2.功能验证：通过该递送系统，证实tG026能减轻肝损伤（如降低ALT/AST水平、减少坏死面积），并抑制全局蛋白质合成（GPS），从而促进肝细胞存活和增殖。

研究意义

• 机制创新：首次阐明tRF-1通过调控蛋白质合成通路参与肝损伤修复。
• 临床价值：为肝损伤提供了一种新型RNA治疗策略，克服了传统siRNA疗法的免疫原性和毒性问题。