IFN-γ诱导瘢痕疙瘩成纤维细胞（KFs）铁死亡机制研究

文献：IFN-γ could induce ferroptosis in keloid fibroblasts by inhibiting the expression of serpine2

期刊：Cell Death Discovery
影响因子：6.1

实验意义

本研究揭示了IFN-γ通过调控serpine2-system Xc⁻轴诱导瘢痕疙瘩成纤维细胞（KFs）铁死亡的新机制，为瘢痕疙瘩的治疗提供了潜在靶点。具体实验意义如下：

1. 治疗靶点的发现：

Serpine2被鉴定为抑制铁死亡的关键基因，其过表达通过上调system Xc⁻（SLC7A11/SLC3A2）促进胱氨酸摄取和谷胱甘肽（GSH）合成，从而抑制铁死亡。

IFN-γ通过抑制serpine2，阻断system Xc⁻功能，导致GSH耗竭、脂质过氧化积累，最终触发铁死亡。

1. 瘢痕疙瘩治疗的突破：

现有疗法（如手术、放疗）复发率高且疗效有限。本研究提出靶向serpine2-system Xc⁻轴可有效抑制KFs的增殖、迁移和胶原沉积，为开发新型抗纤维化药物提供理论依据。

IFN-γ的联合应用（如与铁死亡诱导剂）可能增强疗效，减少瘢痕复发。

1. 英格恩（Engreen）产品的应用：

体内转染试剂：采用Entranster™-in vivo（货号18668-11-2）将IFN-γ和serpine2过表达质粒递送至裸鼠模型，验证基因调控效果。

实验验证：通过免疫组化（IHC）、Masson染色等证实IFN-γ可减少胶原沉积，且该效应依赖于serpine2的抑制。

1. 转化医学价值：

研究结果支持铁死亡诱导作为瘢痕疙瘩的治疗策略，未来可探索纳米载体递送siRNA靶向serpine2或开发小分子抑制剂。

为其他纤维化疾病（如肺纤维化、肝纤维化）的治疗提供新思路。

总结

本研究通过多组学分析和功能实验，阐明了IFN-γ-serpine2-system Xc⁻轴在瘢痕疙瘩铁死亡中的核心作用，不仅深化了对瘢痕发病机制的理解，也为临床治疗提供了潜在靶点。英格恩产品的应用为体内基因调控实验提供了可靠工具，支持了研究结论的严谨性。