上皮间质转化在抑制肝癌方面的机制研究

文献概要

标题: MicroRNA-125b Attenuates Epithelial-Mesenchymal Transitions and Targets Stem-Like Liver Cancer Cells Through Small Mothers Against Decapentaplegic 2 and 4
期刊: Hepatology
影响因子: 根据2022年的数据，Hepatology的影响因子为17.298。

发表时间: 2015年9月

研究背景

肝细胞癌（HCC）是全球第五大常见癌症，死亡率高，主要由于缺乏有效治疗方法。上皮-间质转化（EMT）在肿瘤转移和复发中起重要作用。MicroRNAs（miRNAs）在HCC中发挥重要调控作用，但其在EMT中的具体机制和治疗潜力尚不明确。

主要发现

1. miR-125b的抑制作用：研究发现miR-125b在HCC细胞和临床样本中表达下调，其过表达可抑制EMT表型，而敲低则促进EMT表型。
2. 靶向SMAD2和SMAD4：miR-125b通过靶向SMAD2和SMAD4抑制EMT及其相关特性（如化疗抵抗、迁移和干细胞特性）。
3. 治疗潜力：在动物模型中，合成miR-125b模拟物的治疗性递送可减少癌症干细胞标志物CD13的表达并抑制转移，表明miR-125b在HCC治疗中具有潜在应用价值。

实验部分（采用英格恩产品）

• 体内转染实验：使用英格恩生有限公司（Engreen Biosystem Co. Ltd.）的非脂质体纳米颗粒体内RNA转染试剂（Entranster-in vivo），将miR-125b模拟物或阴性对照（NC）与5%蔗糖溶液混合，局部注射到小鼠皮下肿瘤中，每3-4天一次，持续一个月。
• 实验结果：miR-125b治疗显著降低了CD13的表达和肺转移灶的数量，验证了其抗肿瘤和抗转移效果。

意义

该研究为miRNA在肝细胞癌治疗中的应用提供了实验依据，尤其是miR-125b作为潜在治疗靶点的可能性。